前言
神經(jīng)發(fā)育障礙假說(shuō)認(rèn)為，精神分裂癥源于早期的腦損傷。臨床上，精神分裂癥發(fā)病于青壯年，有可能是由于早期大腦損傷的部位與正常發(fā)育的中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互作用所產(chǎn)生的。大腦發(fā)育尚不成熟而遭遇損傷的情況下，受損傷部位將在以后的發(fā)育中改變與大腦其他部位的結(jié)合方式，而產(chǎn)生異常的神經(jīng)聯(lián)絡(luò)，這種異常在大腦發(fā)育成熟時(shí)便表現(xiàn)出來(lái)。
部分造模方法
使用動(dòng)物：大鼠
【造模機(jī)制】：
用一系列方法對(duì)新生大鼠或非人靈長(zhǎng)類(lèi)某些特定腦區(qū)損毀，主要是破壞海馬發(fā)育，從而破壞海馬參與的廣泛的皮質(zhì)和皮質(zhì)下神經(jīng)環(huán)路。這些損傷包括直接投射到前額葉皮質(zhì)的海馬區(qū)域（如腹側(cè)海馬和腹側(cè)下托），這些部位均與精神分裂癥的發(fā)病密切相關(guān)。
【模型特點(diǎn)】：
仔大鼠腹側(cè)海馬毀損模型因海馬的興奮毒性的毀損，而導(dǎo)致成年大鼠在神經(jīng)遞質(zhì)和行為方面發(fā)生改變，如社會(huì)性接觸行為減少、工作記憶障礙、對(duì)應(yīng)激性刺激的過(guò)多動(dòng)作和刻板行為的增加。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】：
幼年大鼠腹側(cè)海馬毀損在前額葉皮層產(chǎn)生了一系列的病理性改變，如，乙酰天冬氨酸水平的下降、應(yīng)激誘發(fā)多巴胺(DA)釋放下降、谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體EAAC1皮層表達(dá)的減少、γ-氨基丁酸(gamma-amino butyric acid,GABA)合成酶減少、谷氨酸脫羧酶的減少、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)的減少及某些基因轉(zhuǎn)錄因子的改變等。這些證據(jù)綜合表明，幼年鼠腹側(cè)海馬毀損導(dǎo)致皮層DA－谷氨酸-GABA相互作用的改變，而這些改變同樣表現(xiàn)在精神分裂癥患者身上。同時(shí)，許多抗精神分裂癥藥物逆轉(zhuǎn)了幼年大鼠腹側(cè)海馬毀損后在成年產(chǎn)生的病理生理改變?？傊啄甏笫蟾箓?cè)海馬毀損模型能夠誘發(fā)與精神分裂癥癥狀相類(lèi)似的障礙，在一定程度上驗(yàn)證了精神分裂癥神經(jīng)發(fā)育障礙的假說(shuō)。
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